Заведующая лабораторией

Тугуз Аминат Рамазановна,

д.б.н., профессор 

Сотрудники: Псеунок Аминет Аскеровна, д.б.н., профессор, инженер-иммунолог, Анохина Елена Николаевна, инженер-молекулярный биолог,аспирант, Муженя Дмитрий Витальевич, инженер-генетик, аспирант, Руденко К.А., лаборант. 

Цель и задачи НИР

Формирование базы данных по структуре и частоте полиморфизмов генов, ассоциированных с системными патологическими процессами в этнических группах населения Республики Адыгея. Фундаментальные исследования иммуногенетических и эпигенетических механизмов развития сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований.  

Основные направления исследований

1. Анализ частоты распределения и ассоциации полиморфизмов генов BRCA с онкопатологией (раком молочной железы): мутации-1 BRCA1 (185 delAG), мутации-2 BRCA1 (538insC), мутации-3 BRCA1 (Cys61Gly), мутации-4 BRCA1 (415delA), мутация -1 BRCA2 (617delT) в этнических группах населения Республики Адыгея. 

2. Оценка частот аллельных вариантов генов - маркеров сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ): точечные мутации ангиотензиногена-1 (AGT Thr 174Met, Met235Thr), рецептора I типа ангиотензиногена-2 (AGT2R1 - A1166C) у здоровых и больных представителей этнических групп населения Республики Адыгея. Определение маркеров риска развития ССЗ.  

3. Выявление специфичных для основных этнических групп населения Республики Адыгеи аллельных вариантов генов, ассоциированных с системными патологическими процессами (злокачественными новообразованиями и ССЗ). 

4. Медико-генетические исследования по выявлению генов ССЗ (АРОЕ 2095С/Т и 2197С/Т, АРОВ 34622С/Т и 410644А/G, LPL 22125T/G, CETP 20200A/G, NOS3VNTR, PON1 16341G/A, ACE I/D, AT1R 1166A/C) у подростков и спортсменов, занимающихся силовыми видами спорта. 

5. Иммуногенетическое обследование по выявлению частоты полиморфных вариантов генов про- и противовоспалительных цитокинов - медиаторов иммунной системы: IL-10 (G1082A, C592A, C819T), IL-4 (C589T), IL-2, IL-1B, IL-6, TNF(G308A), IL-17 (17A–G197A, 17F–His161Arg), толл-подобных рецепторов 2 (TLR2 –Arg753Gln) и 6 (TLR6 - Ser249Pro), IL-6 у здоровых и больных представителей этнических групп населения Республики Адыгея. 

6. Эпигенетические механизмы канцерогенеза. Выявление степени метилированности генов, ассоциированных с ССЗ и онкопатологией (раком молочной железы). Исследование степени метилированности GpC островков промоторных и регуляторных участков генов цитокинов и их рецепторных субъединиц.

7. Иммуноферментный анализ (ИФА) сывороточных концентраций и соотношения (баланса) основных про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1, TNF, IL-6, IL-2, IL-4, IL-10, IL-12), их растворимых рецепторов - медиаторов иммунной системы у здоровых представителей этнических групп населения Республики Адыгея при системных патологических процессах.

8. Экспериментальные исследования in vitro спонтанной и стимулированной продукции медиаторов иммунной системы цитокинов в норме и при системных патологических процессах. Иммунофенотипирование клеток-продуцентов цитокинов и их рецепторов. Определение соотношения Th1/Th2

9. Выявление HLA-генов, ассоциированных с онкологическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями, специфичными для этнических групп населения Республики Адыгея. 

10. Разработка региональной программы донозологической диагностики и профилактики сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний – выявление диагностических и прогностических факторов риска, развития, прогноза течения, эффективности лечения сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Реализуемые проекты

• Исследования по гранту «Иммуннопатогенез злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний» 
• Номер государственной регистрации 1.4.09
• Сроки начала и окончания работы 01.06.2009 – 31.12.2013
• Руководитель Тугуз А.Р. исполнители работы Муженя Д.В., Бжецов К.З. 

Результаты проведенных исследований 

В 2009-2010гг. проведены исследования по выявлению структуры и частоты полиморфизмов генов, ассоциированных с сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями среди здоровых и больных представителей этнических групп населения Республики Адыгея на базе иммуногенетической лаборатории Адыгейского Государственного университета (г. Майкоп). 
В группе больных с ССЗ в сравнении с донорами исследована частота точечных мутаций ангиотензиногена (AGT) и рецептора I типа ангиотензиногена II (AGT2R1), в частности Met235Thr и Thr174Met аллели AGT, A1166C аллели AGT2R1, обуславливающих по литературным данным инфаркт миокарда (ИМ), ишемическую болезнь сердца (ИБС), артериальную гипертензию (АГ) у представителей разных народов. В ходе этих исследований гомо- и гетерозиготная Met235Thr аллель AGT выявлена у 31 (64,5%) из 48 обследованных жителей Республики Адыгея. В группе кардиологических больных отмечена высокая частота (84%) Met235Thr полиморфизма гена AGT. Все больные, гетерозиготные по 235 локусу гена AGT, имели различные варианты ишемической болезни сердца (ИБС) от нарушений ритма до инфаркта миокарда (ИМ), сопровождающиеся гипертонической болезнью. У доноров без клинических проявлений, но с наследственной отягощенностью по ССЗ в 63,6 % обнаружена гетерозиготная Met235Thr аллель AGT. Таким образом, высокая частота точечной мутации Met235Thr AGT у жителей Республики Адыгея ассоциирована с риском развития ССЗ. Гомо- и гетерозиготные A1166C аллели AGT2R1 встречаются редко (12%, в том числе 4% гомо - и 8% гетерозигот) и не ассоциированы с риском развития ССЗ. По предварительным исследованиям Thr174Met аллель AGT, имеющая определенный патогенетический эффект в развитии ССЗ, в частности ИБС у представителей других народов, у обследованных доноров и больных с ССЗ, не ассоциирована с риском развития сердечно-сосудистой патологии. 
  Одновременно с выявлением частоты синтропных генов-кандидатов ССЗ, были проведены оригинальные экспериментальные исследования по определению полиморфизмов генов противовоспалительного цитокина IL-10, вовлеченного в регуляцию воспалительного ответа, иммунных и аутоиммунных реакций организма, что может играть важную роль в канцерогенезе. Из известных мутаций гена IL-10 нами впервые в Республике Адыгея исследованы наиболее распространенные мутации C592A, С819Т, G1082A, ассоциированность которых с заболеваниями определяется этнической принадлежностью. Выявленная частота носительства аллели C819N гена IL-10 у жителей Республики Адыгея: доноров, кардиологических и онкологических больных со злокачественными новообразованиями молочной железы составляет соответственно 30%, 23% и 40%. У онкологических больных без сопутствующих сердечно-сосудистых осложнений носительство C819N аллели гена IL-10 превышает аналогичные показатели для кардиологических больных с выраженными клиническими симптомами ССЗ и составляет 53,3% и 20% соответственно. Достоверных различий в частоте G1082A аллели гена IL-10 в обследованных группах не выявлено. Таким образом, носительство G1082A и С819T мутаций гена IL-10 у жителей Республики Адыгея не ассоциировано с риском развития рака молочной железы и сердечно-сосудистых заболеваний.  
Впервые в Республике Адыгея проведены предварительные исследования по частоте генов полиморфизмов BRCA 1 (185delAG, 5321insC), BRCA 2 (6174delT), CHEK2 (1100delC) ассоциированных с онкопатологией у 33 больных с гистологически верифицированным раком молочной железы I-IV стадии, 10 доноров, 13 кардиологических больных. 
Ранее нами исследованы и выявлены: соотношение (баланс) сывороточных уровней медиаторов иммунной системы – цитокинов и их растворимых рецепторов по широкому спектру основных про- (IL-1B, TNF-a, IFN-a, IL-6, Il-8), противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов, регуляторного IL-2, рецепторного антагониста IL-1 (IL-ra), растворимых рецепторов цитокинов: sTNFRI, sTNFRII, sIL-6R, sIl-4R, уровни иммуноглобулинов (Ig) у онкологических больных. Проведены первые иммуноэпидемиологические исследования по определению нормоиммуноиммунограмм разных контингентов населения Республики Адыгея, выявлению структуры и частоты втор-ИДС у детей, посещающих детские дошкольные учреждения, исследованию иммунного статуса детей, серонегативных к средствам специфической профилактики. 

Материально-техническая база

 Адрес: 385000, Республика Адыгея, г.Майкоп, ул.Первомайская, 208
 e-mail: lab_genetic@mail.ru